6.3. Апоптоз – защитная реакция на возможное злокачественное перерождение клетки

Апоптоз («программированная гибель клетки») – это мощная защитная система организма, реализуемая на клеточном уровне, и способная предотвратить появление «потомства» клетки, обладающего вредными для организма качествами (Рис.

Рис. 5. Апоптоз – защитная реакция на возможное злокачественное перерождение клетки

(пояснения в тексте).

зультате мутаций способность к безудержному размножению без явления созревания, то есть клеток злокачественных опухолей.

Повреждение генома клетки, в том числе и ее малигнизация, может быть вызвана различными факторами. Во-первых, это всевозможные повреждения клетки (воспаление, гипоксия, тепловая травма, радиационные повреждения и т.п.). Во-вторых, - это нерегулируемое воздействие на клетку всевозможных факторов роста, а также различных канцерогенов (включая вирусные канцерогены). Защита клетки от злокачественного перерождения обеспечивается семейством опухолевых супрессоров (белков), главную роль среди которых играет белок р53, который и является основным инициатором апоптоза.

Инициация апоптоза осуществляется двумя путями: за счет дополнительного образования клеточных рецепторов к так называемым «киллерным молекулам», благодаря чему эти рецепторы активно соединяются с молекулами фактора некроза опухолей (ФНО-a) и другими «антиростовыми» веществами, а также за счет воздействия (через ряд посредников) на митохондрии и увеличение проницаемости их мембран для цитохромов и некоторых протеаз (более подробно эти механизмы описаны в главе учебника «Патофизиология клетки»).

В первом случае сигнал от возбужденных рецепторов через несколько исполнительных механизмов клетки обеспечивает активацию так называемых «казнящих каспаз», благодаря которым происходит фрагментация ДНК, разрушение цитоскелета клетки и, в конечном итоге, ее деструкция. Во втором случае – вышедшие из митохондрий цитохромы и протеазы, так же способствуют активации «казнящих каспаз», чем в свою очередь интенсифицируют апоптоз.

Напомним, что одновременно с механизмом запуска апоптоза в клетке, подвергнувшейся повреждению, запускается и антиапоптотический механизм. Развитию апоптоза препятствуют антиапоптотические белки группы Bcl 2, Bcl-x. Полностью все нюансы их действия до сих пор не известны, однако, есть данные о том, что эти белки, встраиваясь в мембраны митохондрий, препятствуют образованию в ней каналов, через которые в протоплазму клетки выходят цитохромы и протеазы.

Таким образом, малигнизация клетки может быть предотвращена только в том случае, если механизмы запуска и осуществления апоптоза будут превалировать над антиапоптотическими механизмами.