Лекция№10. Нарушение липидного обмена.

Наследственные и приобретённые нарушения липидного обмена самые частые метаболические расстройства у населения развитых в медицинском отношении стран. ПО данным ВОЗ 10% населения земли страдают какой либо дислипопротеидемией.

Липиды большая группа органических соединений.

Характерно:

- нерастворимость в воде,

-растворимость в эфире, бензоле, ацетоне,

- наличие в молекуле высших аксильных радикалов.

Простыве липиды содержат в своём составе С, Н,О2. При гидролизе образуются жирные кислоты и спирты.

Сложные липиды содержат дополнительно азот, фосфор и серу.

Примеры простых липидов жирные кислоты, глицериды-триацилглицериды, холестерин, ретинол, кальцеферол.

Сложные липиды- фосфолипиды, ( глицеролипиды, сфинголипиды), и гликолипиды ( ганглиозиды, цереброзиды).

Липиды содержат гидрофильные полярные(ионные) группировки и гидрофобные неполярные, углеводные. Липиды вхоят в состав клеточных перегородок мембран. Гидрофобная часть внутрь, гидрофильная обращена в водную среду.

Функции липидов:

-резервно-энергитическая функция, обеспечивается триглицеридами,

- мембранообразующая- глицерофосфолипидами,

-- рецепторно-посредниковая- связана с метаболизмом глицерофосфолипидов,

-регуляторно-сигнальная- связана с липидными спиртами-с стероидами.

Жир основной энергоресурс организма. Гликоген быстро мобилизируется и его моло несколькл десятков грамм, а жира 23% в организме. .

2кг жира конституциональный жир в виде включений, остальной находится в адиподоцитах. Половина в подкожно-жировой клетчатке, а половина в в весцеральном отсеке тела и сальнике.

У новорожденных жировая ткань развивается последние 1,5 мес, поэтому недоношенные дети рождаются без скопления жировой ткани Они нуждаются в частом кормлении, подвержены механическим травмам, , нуждаются в обогревании в кювезах. Накопление нейтральных жиров в сальнике подкожнйклетчатке и адиподоцитах наз-ся ожирением. Жировая трансформация-

Это накопление жиров вне адиподоцитах в печени, миокарде, почках.

Фосфолипиды входят в состав клеточных мембран В нервной ткани и миелине много сфингозидов. Метохондриальная мембрана богата кардиолипином имеющим антигенные свойства Аутоантитела к кардиолипину обнаруживаются при иммунопатологических заболеваниях таких как красная волчанка Кардиолипин липид хроматина он взаимодействует с ДНК и влияет на экспрессию гена. В состав мембран входит холестерин являющийся стабилизатором мембраны. Наружный слой мембраны содержит фосфодитилхолин Потеря им сфинголипида наблюдается при запуске коагуляции и агрегации и ДВС. (тканевой тромбопластин) Благодаря мембранном происходит компартментализация клетки. т.е. её деление на отсеки. В состав яда змей и пауков, ос, входит фосфолипаза, которая разрушает мембраны клеток. Фофолипиды мембран должны постоянно обновляться. Этопроисходит за счёт ЛПНП, ЛПОНП.

При любой альтерации клеточной мембраны образуются БАВ-экозаноиды.

Рецепторно – посредниковая роль позволяет липидам участвовать в распознавании химических сигналов и их доведения до внутриклеточных эффекторов. Эту функцию выполняют сложные липиды- цереброзиды, ганглиозиды. Любой клеточный рецептор содержит белковую часть и ганглиозид Они участвуют в иммунологических свойствах мембран, Существует целый класс наследственных болезней ганглиозидов , когда из-за дефекта лизосомальных ферментов нарушается обмен различных сложных липидов.

Нарушение переваривание и всасывания белков.

Переваривание липидов происходит в тонком кишечнике. У детей в желудке (и на корне языка и задней стенке глотки) вырабатывается липаза. Этому способствует низкая рН желудка -5.

Увзрослых главный фермент расщепляющий жиры – это липаза поджнлудочной жедезы, которая при рН 8-9 в тонком кишечнике 12перстной кишке расщепляет при этом образуются желчные кислоты и в-моноглицерил, но не лицирин. Липаза действует на на поверхности эиульсионных жировых капель. Поэтому её активность зависит от наличия желчи содержащей эмульгаторы. Желчные кислоты- это гликохолевая, таурохолевая, гликохенодизоксихолевая и таурохенодезоксихолевая. Разрыхления пищевого комка способствует углекислый газ, образуемый при нейтрализации желудочной кислоты кишечными бикарбонатами. Желчные кислоты на поверхности жирных кислот и моноглицеридах образуюьт соли на поверхности капелек жира и не дают им сливаться. Поверхность доступная липазе увеличивается. Панкреатическая фосфолипаза расщепляет фосфолипиды, образуется жирная кислота и лизофосфолипид, который деяствует тоже как эмульгатор.далее образуется глицеринфоффохолин, который растворяется в воде и жирная кислота, которые всасываются в кровь Эфиры холестерина расщепляются холестеринэстеразой панкреатического и кишечного соков. Мелкие эмульгированные частицы всасываются в кровь без предварительного гидролиза. Более крупнык подвергаются гидролизу и всасываются с помощью желчных кислот. Из фосфолипидов, ХН, желчных кислот , а также жирных кислот и моноглицеридов пищи образуются мицеллы. Они абсорбируют дополнительно ХН жирорастворимые витамины и всасываются без затраты энергии и пиноцитозом в энтероцит. В энтероците желчные кислоты отщепляются всасываются в кровь и направляются в печень это энтерогепатическая рециркуляция За сутки до 8 циклов. Кишечно-печёночный кругооборот играет роли и в регуляции метаболизма ХН, и оптимального функционирования гепатоцитов.

В энтероцитах происходит ресинтез липидов. Из моноглицеридов и жирных кислот образуются фосфолипиды, и нейтральные жиры, характерного для человека строения. Способность трансформировать липиды в стенке кишечника ограничена. Поэтому при чрезмерном поступлении, часть жиров проходят кишечный барьер и откладываются в адиподоцитах. В эндоплазматическом ретикулюме энтероцитов формируются липопротеидные комплексы крупных размеров- хиломикроны. Они содержит триглицериды, фосфолипиды и ХС. Поверхность ХМ покрыта гидрофильным белком апопротеином В, который синтезируется в энтероците.. Готовый хиломикрон через млечные сосуды попадает в лимфу, через грудной лимфотический проток в правое сердце. Это придает после насыщения молочный цвет плазме крови.

Все эти процессы нарушаются при:

- из-за отсутствия желчи в кишечнике, ( ахолия), низкая кислотность желудочного сока,

-из-за нарушения поступления в кишечник панкреатического сока,

-из-за первичной мальабсорбции( спру, гиповитаминозы,

- при приёме тугоплавких жиров ( бараний жир,

-при ускоренной перистальтике кишечника, при действии антибиотиков, гипоеортицизме, при избытке в пище и воде щёлочно-земельных катионов, могут образовываться кальций-магневые соли жирных кислот. Задержка липидов в кишечнике может происходить с помощью ионообменных смол образуются холестерамин, квестрол, холестинол.. Во всех случаях нарушения всасывания и переваривания липидов появляется стеаторея- стул частый, липкий, светлый с комочуами жира, При хр стеатореи, развивается гиповитаминоз жирорастворимых витаминов. При ахолии кал обесцвечен.

Транспорт липидов в организме.

Содержание липидов в организме4-8г\л. В крови липиды образкют комплексы с альбумином.

ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП неросредственно превращаются друг в друга. ХМ и ЛПВП переносят липиды на других участках их кругооборота, в основном в печени или путём латеральной диффузии из одной частицы в другую. Кругооборот ЛП вортанизме характеризуется сл. Особенностями. ХМ появляется в абсорбционной липемии, образуется в энтероцитах, Апопротеины ХМ . Они бывают А и С печёночные и кишечного происхождения. ХМ поподая через правые отделы сердца в кровоток постоянно теряет триглицериды и ех гидрофобное кольцо постепенно худеет. Это происходит за счёт липопротеидлиполиза. Остаточные частицы –фосфолипиды, ХН и апопротеиды Изних затем образуются ЛПВП Плазма при этом просветляется ( через 14 час поле приёма пищи). И полностью убирается ХМ с помощью фермента липопротеиновой липазой. Этот энзим образуется из капиллярной стенки в ответ на жировую нагрузку. Наибольшую липолитическую активность проявляют капилляры жировой ткани мышц, лёгких и сердца. В лёгких происходит процесс частичного катаболизма ХМ и это необходимо для синтеза фосфолипидов сурфактанта.

Активность липопротеиновой липазы (ЛПЛ) стимулируется инсулином и СТГ.

При высокой концентрации и видоизменении ЛП может быть подвергнут действию фагоцитов, макрофагов, особенно в условиях цитокиновой активности при врспалении, а также могут входить в иммунные комплексы и всё это захватывается макрофагами, фагоцитами и образуются ксантом или ксантоматоз. Ксантомы могут образоваться влюбых тканях в том чисье и в твёрдой мозговой оболочке, костях черепа, Образуютсяжёлто-оранжевые дефекты.

Гиперлипопротеидемии и дислипопротеидемии.

Особенность в том, что они могут протекать безсиптомно и манифестировать угрожаемым жизни панкреатитом или атеросклерозом.

Уровень липопротеидов в крови зависит от совместного действия разных генов. Многие факторы экологии также действует на уровень лп. При этом характерно мультфакториальное наследование.

Показатели ЛП крови

-холестерин крови 5,2 -6 ммоль\л , выше 6 –патология, (200мг \дл)

- уровень общих триглицеридов- 1,6 ммоль\л (140 мг) границы лопустимого 2,2—2,8 выше –гипертриглециридемия- высокий риск развития атеросклероза и вр, нарушений,

- ЛПНП-1,3-4,3г\л 140-4300 мг\дл.

- ЛПВП- интиатерогенный-1,3-4,3 снижение ЛПВП повышает риск развития атеросклероза.

Первичная гиперлипедемия 1тип б-нь Бюргера- грютца наследственная болезнь аутосомно-рецессивная, с дефектом ЛПЛ В крови накапливаются ХМ, из-за блока их катаболизма ХМ провоцируют тромбоз и ишемические микронекрозы особенно в поджелудочной железе.

ПГЛП 5 тип- отсутствие апопротеина С при этом накапливаются ЛПЛ, ХМ и ЛПОНП

ПГЛД тип2а развивается при смертельном заболевании наследственной гиперхолестеринемии- много ксантом в области ахиллова сухожилия, на глазакх, вобласти бедер локти голени в межпальцевых складках итд. Умирают от инфарктов в раннем возрасте

Абетолипопртеинемия, мало мало апопротеина В итд.

Атеросклероз – хр, прогрессирующее заболевание крупных и вредних эластических и мышечно- эластических артерий, но не артериолхарактеризующееся пролиферативно-синтетическим ответом ряда клеток сосудистой стенки и крови, гладкомышечных клеток макрофагов, тромбоцитов, фибробластов, на патологические липопротеиды ( качественно своеобразные или количественно избыточные) липопротеиды с формированием в интиме атером, ( фибрино-липидных) бляшек. Прогрессирование атером приводит к вовлечению стенки сосудов к изъязвлению, кальцинозам, тромбазам, вазоконстрикции спазму артерий, нарушению микроцркуляции, образованию тромбов инсультам и инфарктам тромбоз мезентериальных сосудов, атеросклероз почечнх артерий, сосудов конечностей .

А\з по методичке.

Ожирение- это патологический избыток триглицеридов в организме.

Полиэтиологическая болезнь., зависит от адипоцитарно-гипоталамических информационных взаимодействий, при котором массостат или липостат превышает норму. Прежде считалось что это алиментарно – конституционально- гиподинамическое ожирение или, даже называли ленивая полнота относится к первичному ожирению

Вторичное - порождается в основном нейроэндокринопатиями, - диэнцефальное, гипоталямическое ожирение. А тоже время все ожирения связаны с функцией гипоталамуса. Ожирение фактор развития атеросулероза, гипертензии, тромбофлебита , холелитиаза, пиквикского синдрома 9гиповентиляция, вплоть до апноэ), падагры.

При ожирении имеется иммунодефицит , из-за нарушения Т клеточного иммунитета.

Ожирение бывает также гипертрофическое и гиперпластической разновидности, а также андроидного ( яблочного) и гиноидного( грушевидного ) и смешанного типа. При гиепртрофическом количество жировых клеток остаётся нормальным, на размер жироволй капли в них увеличивается. При гипервластическом увеличивается количество клеток , что приводит к гигантскому размножению их и увел веса до 600кг

Андроидное приводит в отложению жира в во внутренних органах, склонность к атеросклерозу и СД.

Липостат. Массу тела регулирует гипоталамус как и все константы организма. В гипоталамусе есть пищевой центр.

Липома – скопление триглециридов