6.3. Нелинейные токсикокинетические процессы
Модели, рассматривавшиеся выше, основаны на представлении, согласно которому скорость процессов, зависит только от концентрации веществ в объеме распределения (крови) V = f(с), а динамика концентрации вещества в объеме распределения подчиняется кинетике 1-го порядка.
В соответствии с этим представлением токсикокинетика вещества может быть описана рядом линейных уравнений (см. выше). Однако такое представление справедливо лишь для системы, находящейся в состоянии динамического равновесия. На практике в биологии чаще имеют дело с неравновесными состояниями. В этой связи экспериментальные данные существенно отклоняются от полученных с помощью математического моделирования. Особенно часто это имеет место в тех случаях, когда вещество само влияет на процессы собственной резорбции, распределения, метаболизма, элиминации.К числу нелинейных токсикокинетических процессов могут быть отнесены так называемые "насыщающиеся процессы": канальцевая секреция ксенобиотиков в почках, метаболизм веществ в печени, связывание веществ белками плазмы крови и т.д. С насыщающимися процессами сталкиваются при исследовании механизмов активного транспорта веществ через барьеры. Так, элиминация этилового спирта из организма не подчиняется кинетике 1-го порядка, носит все признаки насыщаемого процесса (0 порядок). В этом случае скорость эвакуации вещества не зависит от его концентрации в объеме распределения и является величиной постоянной во времени, а следовательно не может быть отнесен к линейным процессам. Элиминация спирта из организма - пример нелинейной токсикокинетики.
Основные последствия кинетики насыщающихся процессов следующие:
- увеличение дозы вводимого вещества не приводит к пропорциональному увеличению его концентрации в объеме распределения;
- более высокая концентрация вещества в объеме распределения не сопровождается увеличением скорости выведения вещества из организма;
- повторное введение вещества не дает такого эффекта, который можно было бы ожидать, исходя из расчетов, основанных на данных, полученных при однократном введении;
- повторное введение не приводит к накоплению в организме вещества в концентрации, которую можно было бы ожидать, исходя из расчетов, основанных на данных, полученных при однократном введении.
К нелинейности кинетических процессов приводит также взаимодействие нескольких веществ друг с другом: влияние на процессы связывания, прохождения через биологические мембраны, изменение объемов распределения, индукция энзимов и т.д. Влияние нелинейности может быть математически учтено в процессе создания как однокомпартментной, так и многокомпартментных кинетических моделей.
При нелинейности процессов изменяются значения многих характеристик токсикокинетики веществ (период полувыведения, клиаренс и т.д.).
Еще по теме 6.3. Нелинейные токсикокинетические процессы:
- ЗАНЯТИЕ 1: ВИДЫ И ПРОЦЕСС АДАПТАЦИИ, АДАПТИВНАЯ РЕАКЦИЯ ПРЕДПРИЯТИЯ
- 1.3. Производственный процесс – основа деятельности фирмы
- 1. Составные части торгово-технологического процесса в розничном торговом предприятии и принципы его организации
- 5.5. Организация воспроизводственного инвестиционного процесса на предприятиях
- 5.5. Организация воспроизводственного инвестиционного процесса на предприятиях
- 6. Понятие, классификация идентификационных признаков. Процесс идентификационного исследования.
- 2. Объекты и процесс криминалистической идентификации
- Компьютеризация процесса расследования преступлений
- 4. Особенности версионного процесса в криминалистике
- 4. Общая методика идентификационного процесса
- 4. Оценка и использование заключения эксперта в уголовном процессе
- 5.Стадии идентификационного процесса.
- ТЕМА 9. ФАКТОР ВНЕЗАПНОСТИ В ПРОЦЕССЕ РАССЛЕДОВАНИЯ.
- ГЛАВА 4.1. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
- 6.1. Однокомпартментная модель
- 6.3. Нелинейные токсикокинетические процессы