4. Вторая фаза метаболизма. Конъюгация
Превращение молекул в первой фазе биотрансформации усиливает их полярность, уменьшает способность растворяться в липидах. Уже только благодаря этому целый ряд чужеродных соединений лучше выделяется с мочой.
Эффект еще более усиливается, когда к образовавшимся в ходе 1 фазы метаболизма продуктам присоединяются такие эндогенные вещества, как ацетат, сульфат, глюкуроновая кислота, глутатион и т.д. Как и энзимы l фазы метаболизма ксенобиотиков, энзимы ll фазы обладают слабой субстратной специфичностью и участвуют в превращениях большой группы химических веществ.Рассматриваемую группу энзимов можно классифицировать следующим образом:
1. Энзимы, формирующие эфирные или амидные связи с промежуточными метаболитами:
- ацетил КоА: амин N-ацетилтрансфераза;
- сульфотрансфераза;
- УДФ-глюкуронозилтрансфераза.
2. Энзимы, активирующие конъюгацию веществ с глутатионом:
- глутатион S-трансферазы.
3. Энзимы, активирующие конъюгацию веществ с цистеином:
- цистеин-конъюгирующие 
-лиазы.
Общая характеристика реакций конъюгации ксенобиотиков представлена в таблице 4.
Таблица 4. Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков
| Реакция | Присоединяемый агент | Функциональная группа ксенобиотика |
| А. Реакции, протекающие при участии активированных форм присоединяемых агентов | ||
| Конъюгация с глюкуроновой кислотой | УДФ-глюкуроновая кислота | -ОН; -СООН; NH2; -NR2; -SH; -CH |
| Конъюгация с глюкозой | УДФ-глюкоза | -ОН; -SH; COOH; =NH |
| Сулфатация | ФАФС | -ОН; -NH2; -SH |
| Метилирование | S-аденозилметионин | -ОН; -NH2 |
| Ацетилирование | Ацети КоА | -ОН; -NH2 |
| Детоксикация цианида | Сульфон-сульфид | -CN- |
| Б. Реакции, протекающие при участии активированных форм ксенобиотиков | ||
| Конъюгация с глутатионом | Глутатион | Ареноксиды; эпоксиды; галогенированные алкильные и арильные углеводороды |
| Конъюгация с аминокислотами | Глицин; глутамин; орнитин; таурин; цистеин | -СООН |
(J. Caldwell, 1979)
В ряде случаев, в ходе метаболизма ксенобиотиков во ll фазе также образуются токсичные продукты (токсификация).
Еще по теме 4. Вторая фаза метаболизма. Конъюгация:
- 2. ТОКСИКОКИНЕТИКА И ТОКСИКОДИНАМИКА ИПРИТОВ, ЛЮИЗИТА И СДЯВ КОЖНО-НАРЫВНОГО ДЕЙСТВИЯ
- ГЛАВА 4.4. МЕТАБОЛИЗМ КСЕНОБИОТИКОВ
- 4. Вторая фаза метаболизма. Конъюгация