Тести функціональної діагностики та гормональні дослідження
Для орієнтовної оцінки ендокринної функції яєчників, визначення овуляції не втрачають свого значення тести функціональної діагностики — вимірювання базальної (ректальної температури), дослідження цервікального слизу (симптом «зіниці», кристалізації та натягнення слизу), кольпоцитологічне дослідження.
Аналіз базальної температури, яка виміряна зранку в прямій кишці, виявляє дві температурні фази менструального циклу: в І половині циклу (фолікуліновій фазі) — температура нижче 37,0 °С; в II половині циклу (лютеїновій фазі) — вище 37,0 °С у зв’язку з гіпертермічним впливом прогестерону на терморегулюючий центр гіпоталамуса. Ці фази розділяє овуляція, що відбувається приблизно на 13-14-й день при 28-денному циклі, але може дуже варіювати. За день до овуляції на температурній кривій відзначається падіння температури, що свідчить про вихід яйцеклітини з фолікула, а через день — її підвищення. Важливо звернути увагу на різницю між самою низькою температурою та самою високою в різні фази циклу — вона не повинна бути менше 0,5-0,8 °С. Якщо гіпер- термічна фаза триває менше 10-12 днів, це може свідчити про недостатність лютеїнової фази циклу і бути причиною безплідності. Монофазна крива базальної температури свідчить про відсутність овуляції (ановуляторний менструальний цикл).
Симптом «зіниці» обумовлений розширенням під час овуляції зовнішнього зіва шийки матки до 1 см слизом, що виробляється залозами цервікального каналу під впливом естрогенної стимуляції. Слиз цервікального каналу розтягується від 4 см на початку циклу до 10-12 см під час овуляції, зменшуючись до 4 см після овуляції. Слиз у цей час прозорий, рідкий, добре розтягується — симптом розтягнення слизу — рис. 1.11 а). Після ову-
Рис. 1.11. Тести функціональної діагностики: а — симптом розтягнення слизу; б — симптом «папороті»
ляції кількість слизу зменшується, він стає густим, непрозорим, діаметр зовнішнього зіва зменшується.
Симптом «зіниці», що триває довгий час, свідчить про ановуляторний цикл.Симптом «папороті» (симптом кристалізації слизу цервікального каналу) грунтується на утворенні візерунка папороті при висиханні на повітрі слизу, нанесеного на скло. Найбільш виражена кристалізація спостерігається у дні, які відповідають овуляції (рис. 1.11, б). Кристалізація носового слизу підлягає подібним змінам, що можна використовувати при проведенні обстеження у дівчаток.
Кольпоцитологічне дослідження. Багатошаровий плоский епітелій піхви має кілька шарів, клінічне значення мають шар поверхневих, проміжних, парабазальних та базальних клітин. Епітелій піхви зазнає циклічних змін завдяки присутності рецепторів статевих гормонів яєчника. В І фазі циклу переважають поверхневі клітини — найбільша їх кількість з’являється в овуляторний період (близько 80 %), найбільша кількість проміжних клітин спостерігається в II фазі циклу). Наявність таких циклічних змін свідчить про овуляцію, тобто про овуляторний цикл. При кольпоцитологічному дослідженні підраховують індекси: K∏I (каріопікнотичний індекс) — відсоткове співвідношення поверхневих клітин з пікнотичними ядрами до клітин з непікнотичними ядрами; ЕІ — (еозинофільний індекс) — відсоткове співвідношення ацидофільних і базофільних клітин; АІ (атрофічний індекс) — відсоткове співвідношення базальних і парабазальних клітин до загальної кількості клітин у мазку. Показники КПІ та ЕІ відтворюють ступінь насиченості організму естрогенами та мають циклічний характер; базальні та парабазальні клітини повинні бути відсутніми в мазках у здорової жінки дітородного віку.
Визначення гормонів та їх метаболітів. Методи радіоімунного, імуноферментного та імунофлюоресцентного аналізу дозволяють кількісно визначити білкові та стероїдні гормони в біологічних рідинах і тканинах. Аналіз отриманих результатів бажано проводити, порівнюючи з тестами функціональної діагностики (ректальна температура). При 28-ден- ному циклі дослідження проводять на 3-5, 13-14, 22-25-й дні циклу.
Функціональні гормональні проби використовуються для виявлення причин та рівня порушень менструальної функції (гіпоталамус — гіпофіз — надниркові залози — яєчники — матка). Найбільш поширені проби із введенням гестагенів, естрогенів, дексаметазону, кломіфену, люліберину. В основі цих методів — пригнічення або стимуляція окремих ланцюгів ендокринної системи.
Проба з гестагенами використовується для оцінки ступеня естрогенового дефіциту, виключення маткової форми аменореї та вважається позитивною, якщо через 2-3 дні після 6-8-денного внутрішньом’язового введення 1 мл 1 %-го розчину (10 мг) прогестерону, чи орального або ректального призначення гестагенів, або через 10-14 днів після введення 1 мл 2,5%-го (25 мг) розчину 17-оксипрогестерону капронату (17-ОПК) у пацієнтки з’являється менструальноподібна кровотеча. Позитивна прогестеронова проба виключає маткову форму аменореї та свідчить про достатню естрогенну активність яєчників. Негативна проба свідчить про глибоке ураження ендометрія або слабку естрогенну стимуляцію.
Проба з естрогенами і гестагенами виконується після негативного результату прогес- теронової проби. Хворій протягом 7 днів вводять естрогени (по 1 мл 0,1%-го масляного розчину фолікуліну або синестролу, або по 2 таблетки мікрофоліну (етінілестрадіолу щоденно), у подальшому протягом 8 днів призначають прогестерон. Позитивна проба (поява менструальноподібної реакції) дозволяє виключити маткову форму аменореї і свідчить про недостатню ендокринну активність яєчників.
Для визначення резервних можливостей гіпоталамо-гіпофізарної системи використовують пробу з комбінованими естроген-гестагенними препаратами (оральними контрацептивами). Після відміни препарату може спостерігатися ребаунд-ефект — відновлення регулярних менструацій і овуляція.
Позитивна проба з кломіфеном (кломіфен призначають по 50-100 мг з 5-го по 9-й день менструального циклу) супроводжується підвищенням рівня фолікулостимулюю- чого (ФСГ) і лютеїнізуючого (ЛГ) гормонів, що призводить до овуляції.
Проба з дексаметазоном проводиться з метою виявлення джерела гіперандрогенії та грунтується на пригніченні секреції адренокортикотропного гормону (АКТГ) при вживанні дексаметазону по 0,5 мг 4 рази на день протягом 2 днів. Різке зниження секреції 17-кетостероїдів (17-КС) свідчить про наднирковий генез гіперандрогенії.
Маркером гіперандрогенії яєчникового походження вважають підвищений рівень тестостерону в сироватці крові, а також збільшення секреції 17-оксикетостероїдів (17-ОКС) із сечею.