Приложение

1. Болезнь Крейтцфельда-Якоба

В большинстве случаев болезнь начинает проявляться в 50 - 65 лет. Латентный (инкубационный) период, как правило, определяется в 5 - 15 лет. Описаны случаи возникновения заболевания в молодом (до 40 лет) возрасте.

В исходе заболевания - деменция, симптомы паркинсонизма, эпилептические припадки. Больной погибает в ходе развития коматозного состояния.

Патоморфологические и прижизненные МРТ и КТ наблюдения выявляют атрофию коры больших полушарий и мозжечка, расширение корковых борозд, увеличение объема желудочков и цистерн мозга. Микроскопические исследования показывают дегенерацию нейронов коры и мозжечка, уменьшение числа нейронов, астроглиоз, наличие в сохранившихся клетках множественных вакуолей. Гистохимически вокруг нейронов коры больших полушарий и мозжечка определяются агрегаты, состоящие из структурно измененного прионного белка, подобные амилоидным отложениям при болезни Альцгеймера.

В 10 -15% случаев регистрируется четкий наследственный («семейный») характер заболевания (наследование по аутосомно-доминантному типу). Семейные формы болезни Крейтцфельда-Якоба связывают с мутацией гена прионного белка (PRNP), расположенного на коротком плече 20 хромосомы. В большинстве остальных случаях наличие заболевания связывают с переносом патологических прионов при нейрохирургических операциях, потреблением мяса коров больных губчатой энцефалопатией («коровьем бешенством»), заместительной терапией соматотропным гормоном, полученным от крупного рогатого скота.

2. Синдром Герстмана-Штреусслера-Шейнкера

Заболевание впервые описано в 1936 году. Синдром Герстмана-Штреусслера-Шейнкера является «семейным заболеванием с наследованием по аутосомно-доминантному принципу.

Морфологически в коре больших полушарий и мозжечке выявляются амилоидные включения, основу которых образуют агрегаты из структурно измененного прионного белка. Наследственный характер заболевания подтверждается многочисленными мутациями в гене PRNP, ответственном за воспроизводство измененного прионного белка.

3. Летальная семейная бессонница (фатальная семейная инсомния)

Редкое, генетически обусловленное (наследование по аутосомно-доминантному типу) заболевание. Заболевание начинается в среднем и пожилом возрасте (от 25 до 70 лет), быстро прогрессирует, характеризуется двигательными расстройствами, нарушением памяти, изменениями суточных ритмов в продукции ряда гормонов (мелатонина, пролактина,

СТГ), снижением продукции кортикотропина. Наиболее ранний симптом болезни - бессонница, приступы которой не удается купировать даже самыми сильными снотворными препаратами. В исходе болезни - коматозное состояние и смерть.

Морфологически регистрируется атрофия и глиоз специфических ядер таламуса, коры мозжечка и нижних оливных ядер. «Семейный» характер заболевания обусловлен мутацией гена PRNP (кодон 178), в результате которой в нервных клетках накапливается структурно измененный прионный белок.

4. Болезнь куру

Заболевание было впервые обнаружено в начале прошлого века у аборигенов племени Форе (Папуа - Новая Гвинея). Заболевание характеризуется головокружением, усталостью, головной болью, по мере развития заболевания появляются судороги и типичная для этого заболевания дрожь. Приблизительно через 9 - 12 месяцев наступает смерть.

Инфекционная природа заболевания была доказана благодаря трудам американского исследователя Карлтона Г айдушека (лауреат Нобелевской премии по биологии и медицине 1976 года), который доказал, что болезнь распространяется среди аборигенов благодаря ритуальному каннибализму (поедание родственниками мозга умершего представителя племени). В связи с запретом ритуального каннибализма во второй половине прошлого века распространение эпидемии было практически остановлено.

В настоящее время доказано, что причиной заболевания является заражение структурно измененном прионным белком.