Принципы фармакологической коррекции нарушений гемостаза (тромбофилий и гипокоагуляций).
Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
Тромбофилии, связанные с повышением активности тромбоцитов и повреждением сосудистой стенки особенно опасны в случае активации этого вида гемостаза в системе коронарных артерий сердца и мозговых сосудов.
Главная причина подобных тромбофилий - это атеросклероз, поэтому сосудистый компонент ослабляется средствами, направленными на борьбу с атеросклерозом (изложено ниже в теме "Патология липидного обмена"). Активность тромбоцитов можно снизить группой так называемых веществ-дезагрегантов. Механизм некоторых из них достаточно ясен. Одним из мощных стимуляторов адгезии и агрегации тромбоцитов является тромбоксан - метаболит арахидоновой кислоты из группы эйкозаноидов. Поэтому, активность тромбоцитов снижают вещества, блокирующие фермент циклооксигеназу, например, известный аспирин (ацетилсалициловая кислота), тромбоксансинтетазу (дазоксибен), либо одновременно и рецепторы к тромбоксану (ридогрел). Предпринимаются попытки активировать простациклиновую систему (эпопростенол). Дезагрегантным действием обладают препараты аденозина, антикальциевые вещества, активаторы накопления в тромбоцитах цАМФ (дипиридамол).Наоборот, при кровотечениях, связанных с ослаблением сосудисто-тромбоцитарного гемостаза применяют местно средства, повышающие агрегацию тромбоцитов - сухой тромбин, серотонин, адреналин, действующие наподобие естественных метаболитов. Последние два усиливают и сосудистый компонент гемостаза, суживая артериолы. Геморрагии при повышении проницаемости сосудов возникают при некоторых авитаминозах и корректируются назначением венорутона, витамина С, рутина.
Коагуляционный (плазменный) гемостаз
Тромбофилии, связанные с активацией этого вида гемостаза обычно корректируются назначением гепарина и его аналогов-активаторов антитромбина (фраксипарин, эноксапарин). Для снижения синтеза прокоагулянтов широко применяют так называемые антивитамины К-вещества, сходные по химическому строению с витамином К, но не обладающие его действием, а, наоборот, вытесняющие его из биосинтетических процессов в печени (неодикумарин, фенилин).
Связывание ионов кальция , участвующих в запуске синтеза фибрина как внутренним, так и внешним путем (цитрат натрия, ЭДТА), в организме недопустимо из-за опасности остановки сердца и паралича жизненно-важных центров продолговатого мозга, поэтому допустимо их применение только in vitro, поэтому подобные антикоагулянты используют лишь для консервации крови. Для борьбы с уже образовавшимся тромбом применяют активаторы фибринолиза, ферменты, переводящие плазминоген в плазмин (стрептокиназа или ее пролонгированный аналог – стрептодеказа, а также преператы урокиназа и алтеплаза).Геморрагии, связанные с усиленным фибринолизом, например, при ДВС-синдроме, предотвращаются назначением так называемых антиактиваторов фибринолиза, тормозящих переход плазминогена (профибринолизина) в плазмин (аминокапроновая кислота, циклокапрон, амбен) или антигонистов плазмина (фибринолизина) - так называемых антиферментных препаратов (контрикал).
Геморрагии, связанные с ослаблением плазменного гемостаза из-за дефицита прокоагулянтов корректируются обычно вливанием плазмы крови донора, а фармакологически - назначением препаратов, усиливающих их синтез - водорастворимые препараты витамина К (викасол).