3.2. Характеристики связывания ксенобиотиков
Перечень связывающихся на белках крови молекул простирается от простых неорганических до сложных макромолекулярных соединений. Достаточно хорошо это явление изучено применительно к разнообразным лекарственным препаратам (таблица 5).
Таблица 5. Связывание некоторых лекарственных препаратов белками плазмы крови
| Вещество | Связывание (%) | Вещество | Связывание (%) |
| Трамал Соталол Метопролол Кодеин Морфин Амидопирин Кофеин Дигоксин Теофиллин Резерпин Атропин Фенобарбитал Клофилин Димедрол Пиндолол Сульфален | 5 5 12 7 - 25 20 -35 25 - 30 35 20 - 40 40 40 50 50 55 40 - 70 40 - 70 65 - 80 | Дезипрамин Доксепин Окспренолол Анаприлин Метадон Галоперидол Аминазин Дифенин Сулфадиметоксин Хлорпротиксен Амитриптилин Дигитоксин Бутадион Пироксикам Тиоридазин | 70 - 90 80 80 90 90 90 90 87 - 95 90 - 99 95 - 98 91 - 97 95 99 99 99,5 |
( цит. по Марковой И.В., 1998)
Связь веществ с белками - спонтанно протекающая реакция, не требующая затрат энергии и зависящая только от их строения.
В основе процесса, как правило, лежит установление гидрофобных, реже ионных и водородных, связей между участниками взаимодействия. Установлено, что с увеличением молекулярной массы ксенобиотика, длины алкильных радикалов в молекуле вероятность его связывания белками возрастает. Включение в молекулу галогенов делает связь вещество-белок более прочной. Влияние различных заместителей возрастает в ряду: Cl< Br< J. Наличие N-ацильных радикалов в молекуле также упрочивает связь. Галогенированные углеводороды прочно связываются с альбуминами, но еще прочнее с липопротеинами. Липофильные ФОС связываются и с альбуминами и с липопротеинами (таблица 6).
Таблица 6. Связывание ксенобиотиков различного строения с альбуминами и липопротеинами
| Токсикант | Количество связавшегося вещества (%) | Связано альбумином (%) | Связано ЛПНП* (%) | Связано ЛПВП** (%) |
| ДДТ Диэлдрин Линдан Паратион Диазинон Карбарил Карбофуран Альдикарб Никотин | 99,9 99,9 98,0 98,7 96,6 97,4 73,6 30,0 25,0 | 35 12 37 67 55 99 97 94 94 | 35 50 38 21 31 < 1 1 2 2 | 30 38 25 12 14 < 1 2 4 4 |
* ЛПНП - липопротеины низкой плотности
**ЛПВП - липопротеины высокой плотности
(Malwall B.P., Guthrie F.E., 1981)
Связывание с белками - один из важных факторов, определяющих особенности токсикокинетики некоторых металлов. Ключевую роль здесь играют низкомолекулярные, содержащие SH-группы металлсвязывающие белки - металлотионеины, усиленно синтезируемые в ответ на поступление целого ряда металлов (Сd, Zn и т.д.) в организм.
Эти белки активно соединяются с металлами, формируя ковалентную связь, и при острых воздействиях снижают их токсичность. Так, предварительное введение экспериментальным животным цинка, индуцирующего синтез металлотионеинов, защищает их от смертельной дозы Сd (Gunn et al., 1964). Печень и почки - органы, в которых синтез металлотионеинов проходит с наивысшей скоростью. Именно в этих органах первоначально накапливается и большая часть металла, поступившего в организм. При длительном поступлении в организм (хорошо изучено на примере кадмия) комплекс металл-металлотионеин появляется в крови. Источником циркулирующего в крови комплекса, как полагают, является печень. Интересно отметить, что накопление связанного кадмия в почках в большом количестве приводит к развитию нефропатии. Комплекс Сd-металлотионеин при системном введении экспериментальным животным вызывает некроз клеток эпителия проксимального отдела почечных канальцев. Вероятно, в этих структурах происходит захват циркулирующего в крови Сd-металлотионеина. У грызунов, которым хронически вводили Сd, нефропатия не развивалась до тех пор, пока концентрация комплекса Сd-металлотионеин в сыворотке крови не становилась достаточно высокой.
Еще по теме 3.2. Характеристики связывания ксенобиотиков:
- В лекции исследуются криминалистическая характеристика причинения вреда здоровью, и в первую очередь способы причинения вреда здоровью, криминалистические методы их установления, личность причинившего вред здоровью и ее криминалистическое значение.
- КРИМИНАЛИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОВЛЕЧЕНИЯ НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНЕГО В СОВЕРШЕНИЕПРЕСТУПЛЕНИЯ
- В лекции исследуются криминалистическая характеристика мошеннических действий, совершаемых в отношении юридических лиц, освещаются организационные и тактическое аспекты раскрытия и расследования данной категории уголовных дел, а также уделяется внимание производству отдельных следственных действий, проводимых на первоначальном и последующем этапах расследования данных преступлений.
- КРИМИНАЛИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОШЕННИЧЕСТВА В ОТНОШЕНИИ ЮРИДИЧЕСКИХ ЛИЦ
- В лекции исследуются криминалистическая характеристика мошеннических действий, совершаемых в отношении физических лиц, освещаются организационные и тактическое аспекты раскрытия и расследования данной категории уголовных дел, а также уделяется внимание производству отдельных следственных действий, проводимых на первоначальном и последующем этапах расследования данных преступлений.
- КРИМИНАЛИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОШЕННИЧЕСТВА В ОТНОШЕНИИ ФИЗИЧЕСКИХ ЛИЦ
- В лекции исследуется криминалистическая характеристика преступлений в топливно-энергетическом комплексе, освещаются организационные и тактическое аспекты раскрытия и расследования данной категории уголовных дел, а также уделяется внимание производству отдельных следственных действий, проводимых на первоначальном и последующем этапах расследования данных преступлений.
- КРИМИНАЛИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕСТУПЛЕНИЙ В СФЕРЕ ХИЩЕНИЙ НЕФТЕПРОДУКТОВ
- 5. Специфический транспорт веществ через биологические барьеры
- 3. Связывание с белками крови
- 3.1. Белки плазмы крови
- 3.2. Характеристики связывания ксенобиотиков
- 3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками
- 3.4. Биологические последствия связывания токсиканта белками плазмы крови
- 4. Связывание клетками крови
- 8. Поступление ксенобиотиков в экзокринные железы
- 6. Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков
- ГЛАВА 4.5. ВЫДЕЛЕНИЕ КСЕНОБИОТИКОВ ИЗ ОРГАНИЗМА (ЭКСКРЕЦИЯ)
- ГЛАВА 4.6. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТОКСИКОКИНЕТИКИ