3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками
Если в растворе белка находится несколько химических соединений, между ними могут возникнуть конкурентные отношения за образование связи с протеинами. Эту закономерность легко проследить на примере сульфониламидных препаратов и фенобарбитала.
При увеличении концентрации барбитурата (с 0,85 мМ до 3, 25 мМ) количество сульфониламида, связавшегося с альбумином плазмы крови человека уменьшается. Подобные отношения отмечаются между веществами как близкого, так и совершенно разного строения, вместе с тем не являются облигатными для всех соединений. Более того, в ряде случаев выявляется усиление связи веществ с протеинами в присутствии других соединений. Так, галотан повышает способность альбумина связывать самые различные химические вещества, вероятно модифицируя его конформацию.Известна способность веществ к взаимному вытеснению из связей с протеинами. Это особенно характерно для слабых кислот, например таких лекарственных препаратов, как фенилбутазон, сульфинпиразон и т.д. Вследствие высвобождения из связи с белком концентрация действующего соединения в плазме крови возрастает.
Значение рассматриваемого явления определяется следующими факторами:
- относительным сродством вещества и его конкурента к белкам плазмы крови с одной стороны, и тканям - с другой;
- объемами, в которых распределяются вещества;
- скоростью разрушения комплекса токсикант-белок.
Если объем распределения вещества невелик и при этом в плазме крови обнаруживается его высокая концентрация в сравнении с тканями, то вытеснение из связи с белками крови заметно изменит содержание соединения в тканях. Для веществ с большим объемом распределения вытеснение практически не скажется на характере распределения в организме.
При попадании в кровь нескольких биологически активных веществ, конкурирующих за один и тот же участок связывания на белках плазмы крови, возможна существенная модификация их токсичности и продолжительности действия.
Так, при введении экспериментальным животным фенилбутазона или его производных, на фоне предварительного введения переносимой дозы антикоагулянтов (варфарина, кумарина), отмечается вытеснение последних из связи с белками плазмы крови, что приводит к гибели животных.При изучении явления конкуренции веществ необходимо учитывать, что ксенобиотики помимо связи с белками плазмы крови, как правило, образуют комплексы и с тканевыми протеинами (таблица 7).
Таблица 7. Связывание веществ (0,1 М) in vitro 50% гомогенатом мышечной ткани, 25% раствором гемоглобина и плазмой крови человека
| Соединения | Связывание (%) | ||
| Мышцы | Гемоглобин | Плазма | |
| Салициловая кислота Нитрофурантион Гексобарбитал Сульфадиметоксин Фенобарбитал Тиопентал Фенилбутазон Фенитоин Хлордиазепоксид Прометазин Дезипрамин | 43,3 58,4 60,5 73,2 66,9 90,0 90,1 88,3 88,8 96,8 98,4 | 50,4 41,0 40,2 60,3 56,6 78,2 78,2 79,4 75,5 90,7 86,3 | 82,1 77,1 54,8 97,5 50,7 87,2 98,8 85,8 97,8 82,7 81,2 |
(H. Kurz, 1978)
Введение в организм конкурентов связывания может привести к высвобождению соединения не только из комплекса с белками плазмы, но и тканей. В этом случае диффузионный градиент высвобождаемого вещества может измениться самым неожиданным образом (таблица 8).
Таблица 8. Изменение количества связанного веществ (0,1 мМ) при добавлении в инкубат фенилбутазона (0,1 мМ)
| Вещество/белок* | Без фенилбутазона (%) | В присутствии фенилбутазона (%) |
| Фенпрокурон плазма (М)** гемоглобин (М) мышцы (К)** Тиопентал плазма (М) гемоглобин (М) мышцы (К) Толбутамид плазма (М) гемоглобин (М) мышцы (К) | 99,0 87,5 66,1 86,4 74,4 66,0 96,2 48,6 29,6 | 81,0 85,7 62,7 83,1 71,4 67,0 94,9 39,4 28,7 |
* 25% раствор гемоглобина; 50% гомогенат мышечной ткани
** М - человек; К - кролик. (Н.Kurz, 1978)
Еще по теме 3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками:
- Лекция 11. Информационная безопасность предприятия.
- 3. Оптимальный выбор поставщика
- Признаки корпоративных отношений.
- 12.2. Участники страховых отношений и страхового рынка
- 34.Целостное представление о массовой информации, как и об информации вообще, складывается при рассмотрении этого понятия изнутри (структурный аспект) и снаружи (относительный аспект).
- Общественно-трудовые отношения как предмет трудового права.
- 3.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИКОКИНЕТИКИ И ТОКСИКОДИНАМИКИ ОВ И СДЯВ
- Механизм токсического действия и патогенез интоксикации. Клиника поражения и особенности его проявления при различных при различных путях поступления в организм. Дифференциальная диагностика поражений.
- 3. Связывание с белками крови
- 3.3. Конкурентные отношения при взаимодействии ксенобиотиков с белками
- Семантико-синтаксические отношения при сочинительной связи
- Изучение зависимости гибели клеток М. smegmatis от времени взаимодействия с хитозаном
- Изучение зависимости гибели клеток М. smegmatis от времени взаимодействия с экстрактом восковой моли
- § 3. Правовые проблемы применения норм, закрепляющих квалифицирующие признаки «по мотивам политической, идеологической, расовой, национальной или религиозной ненависти или вражды либо по мотивам ненависти или вражды в отношении какой-либо социальной группы» и «по мотиву кровной мести»
- § 1. Субъекты наследственных отношений
- Принципы взаимодействия следователя и оперативных подразделений в процессе расследования взяточничества при наличии посредника