3. Клиаренс
Под клиаренсом понимают условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в единицу времени. По Досту (Dost) все процессы, участвующие в элиминации вещества в конечном итоге суммируются и определяют так называемый "общий клиаренс" вещества (Cltot).
При этом можно выделить элементы общего клиаренса, обеспечиваемые деятельностью основных органов выведения: почек, печени, легких, и метаболизмом ксенобиотиков, и рассматривать их отдельно как почечный (ClR), печеночный (ClH) и т.д. клиаренс:Cltot = ClR + ClH + Cl ...
Определение общего клиаренса осуществляется на основе данных, полученных в ходе базисного токсикокинетического эксперимента (см. выше). Для этого по данным, представленным на рисунке 1, определяют величину площади под кривой зависимости "концентрация-время" (ППК). Клиаренс рассчитывают как:
Cltot = Д/ППК
Чем больше площадь под кривой при введенной дозе ксенобиотика, тем ниже значение клиаренса, т.е. тем дольше вещество выводится из организма. Клиаренс через отдельные органы рассчитывают с учетом количества вещества, выделяемого через эти органы. Значения клиаренса некоторых летучих токсикантов представлены в таблице 2.
Таблица 2. Респираторный и метаболический клиаренс некоторых летучих органических растворителей у человека
| Растворители | Респираторный клиаренс | Метаболический клиаренс | ||
| л/ч | % | л/ч | % | |
| Бензол | 43 | 36 | 75 | 64 |
| Толуол | 22 | 18 | 100 | 82 |
| Ксилол | 13 | 10 | 116 | 90 |
| Стирол | 6 | 4 | 157 | 96 |
| Дихлорметан | 35 | 18 | 157 | 96 |
| Хлороформ | 33 | 23 | 108 | 77 |
| Четыреххлористый углерод | 140 | 93 | 11 | 7 |
| 1,1-дихлорэтан | 72 | 41 | 105 | 59 |
| 1,2-дихлорэтан | 17 | 12 | 130 | 88 |
| 1,1,1-трихлорэтан | 102 | 97 | 3 | 3 |
| 1,1,2-трихлорэтан | 9 | 7 | 116 | 93 |
| 1,1,1,2-тетрахлоэтан | 11 | 20 | 45 | 80 |
| 1,1,2,2,-тетрахлорэтан | 3 | 4 | 73 | 96 |
| Трихлорэтилен | 36 | 25 | 104 | 75 |
| Тетрахлорэтилен | 26 | 90 | 3 | 10 |
(A. Sato, T.
Nakajima, 1987)На принципе определения величины ППК основывается расчет и другой токсикокинетической характеристики вещества - биодоступности.
Еще по теме 3. Клиаренс:
- 3.4. Биологические последствия связывания токсиканта белками плазмы крови
- 6.2. Пол и возраст
- 2.4. Совместное действие механизмов почечной экскреции
- 3. Пиноцитоз:
- 3. Клиаренс
- 5. Соотношение между значениями клиаренса, объема распределения и времени полувыведения вещества
- 6.1.1. Моделирование поведения ксенобиотика при однократном внутривенном введении
- 6.3. Нелинейные токсикокинетические процессы
- 7. Физиологические токсикокинетические модели