2.1 Механизм токсического действия ФОВ

Слайд № 12

Синаптические структуры, в которых медиаторную функцию выполняет ацетилхолин (АХ), обнаружены как в центральной нервной системе, так и на периферии.

Процесс передачи сигнала в холинэргических синапсах может быть представлен несколькими этапами:

- синтез медиатора из холина и ацетата при участии энзима холинацетилтрансферазы (ХАТ) и его депонирование в пресинаптических везикулах;

- выделение ацетилхолина в синаптическую щель (при поступлении в нервное окончание возбуждающего сигнала);

- взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами постсинаптической мембраны и инициация стимула в иннервируемой клетке;

- разрушение прореагировавшего с рецептором нейромедиатора энзимом ацетилхолинэстеразой (АХЭ) и прекращение процесса передачи сигнала;

- захват пресинаптическими структурами высвободившегося холина и транспорт его в пресинаптическую мембрану.

Установлено, что нейромедитор и в ЦНС и в ПНС взаимодействует с двумя видами рецепторов: мускариновыми и никотиновыми, отличающимися между собой способностью отвечать на воздействие ряда агонистов (М-холинорецепторы избирательно возбуждаются мускарином; Н-холинорецепторы - никотином), механизмом рецепции сигнала и его передачи на эффекторную клетку (нейрон, миоцит, железистую клетку).

Слайд № 13

Фосфорорганические ОВ (так же, как и фосфорорганические соедининия) являются специфическими нервно-паралитическими ядами. Они относятся к антихолинэстеразным ОВ. В силу структурного сходства этих ОВ с ацитилхолином они захватываются ацетилхолинэстеразой (не прямое или антихолинэстеразное действие), но последняя не может их разрушить и в дальнейшем очень прочно связывается с ними. Таким образом, падает активность холинэстеразы (ХЭ) и в синаптической щели начинает накапливаться ацетилхолин (АХ).

Слайд №14

Кроме того, ФОВ действует на холинреактивные структуры (ХРС), также возбуждая их (прямое действие ОВ).

В результате действия избыточного АХ и действия ФОВ (ФОС) на холинреактивные структуры (ХРС) отмечается облегчение проведения нервных импульсов, перевозбуждение М- и Н-холинореактивных систем на периферии и в центральной нервной системе. Перевозбуждение М-холинореактивных систем обозначается как мускариноподобное действие, которое заключается в перевозбуждении парасимпатической нервной системы, гладкой мускулатуры и железистых клеток, клинически проявляется:

-со стороны глаз: миоз, спазм аккомодации, ухудшение зрения вдаль и в темноте;

-легких: бронхоспазм, одышка, удушье, бронхорея;

-сердца: брадикардия, падение АД;

-органов пищеварения: саливация, тошнота, рвота, гиперсекреция, спазмы, тенезмы, диспепсические расстройства;

-кожных покровов:повышенная потливость (гипергидроз);

-органов брюшной полости: гиперперистальтика сокращение матки и мочевого пузыря.

Слайд № 16

Перевозбуждение Н-холинореактивных систем обозначается как никотиноподобный эффект, который проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечно-полосатой мускулатуры и выражается:

-мускулатура: слабость, фибрилляция мышц, скованность, генерализованные клонико-тонические судороги, затем общая слабость мышц и дыхательной мускулатуры;

-симпатические ганглии: тахикардия, повышение АД, бледность, анемия миокарда и головного мозга.

Слайд № 17

Кроме этого, выделяют центральное действие ФОВ, которое зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.). Наиболее характерные симптомы этого эффекта: головная боль, головокружение, страх, напряжение, возбуждение, повышенная эмоциональность, бессонница, тремор мышц, атаксия, потеря сознания, кома.

Слайд № 18

Причем, на синапсы оказывается двухфазное действие: после первоначального возбуждения могут наступить стойкая деполяризация постсинаптической мембраны, статический блок и угнетение нервной системы и мионевральных синапсов (в особенности дыхательной мускулатуры). Крайнюю степень никотиноподобного действия на мускулатуру (мионевральные синапсы) некоторые авторы выделяют как курареподобное действие.

Слайд № 19