Роль гормональных нарушений в патогенезе опухолей и опухолевидных образований яичников

В возникновении опухолей яичников важную роль играют изменения гормональных взаимоотношений. Экспериментальная онкология показала, что при количественном нарушении в соотношениях гормонов может возникнуть опухолевый рост (Селезнева Н.Д., Железнов Б.И., 1982).

Работа половых желез находится под контролем тронных гормонов передней доли гипофиза (ФСГ, ЛГ). В свою очередь, продукция тронных гормонов стимулируется рилизинг-гормонами гипоталамуса (гонадолиберин). Процессы гормонопоэза в яичниках и их корреляция с гииоталамо- гипофнзарной секрецией подчиняется закону положительной и отрицательной обратной связи - половые гормоны в зависимости от концентрации и соотношения с другими гормонами угнетают или стимулируют продукцию соответствующего тропного гормона гипофиза. Данный механизм позволяет удерживать уровень гормонов периферических эндокринных желез в крови в пределах физиологических колебаний (Дедов И.И., Дедов В.И., 1992;

Серов В.Н., Прилспская В.Н., 1995; Вихлясва Е.М., Железнов Б.И., 2000; Никифоровский Н.К., Степанькова Е.А., 2005; Crowley W., Filicori М., 1985).

Ранее считалось, что механизмы положительной и отрицательной обратной связи функционируют попеременно: в фолликулярную фазу работает положительная обратная связь, обеспечивающая рост доминантного фолликула, и только в лютеиновую фазу включается механизм отрицательной обратной

связи. Теперь известно, что цикличность работы является свойством самих яичников, а не регуляторных центров, и что оба механизма обратной связи (положительный и отрицательный) функционируют постоянно. Отрицательная связь реализуется на уровне гипоталамуса и проявляется усилением секреции гоналолибернна при уменьшении уровня эстрогенов в крови ниже порогового. Положительная связь проявляется кратковременным усилением секреции гонадотропинов гипофизом в ответ на резкое повышение уровня эстрогенов в крови (Потин В.В., 2004).

Гормональный статус является фактором, определяющим риск многих опухолей и, прежде всего, яичников. Опухоль развивается в результате повышенной (чрезмерной) гормональной стимуляции органа, нормальный рост, развитие и функция которого находится под контролем того или иного стероидного или полипептидного гормона (Дильман Б.М., 1983;

Балаболкин М.И., 1998, 2002; Кулаков В.И., 1999; Заридзс Д.Г., 2004; Rcame N., Saudcr S.E., 1986; Filicori М., 1997; Henderson В.Е.,

Fcigclson H.S., 2000).

Механизм возникновения опухоли можно схематически представить следующим образом: первичное ослабление функции яичников и снижение уровня эстрогенов, компенсаторное повышение уровня гонадотропинов гипофиза, в первую очередь ФСГ. В условиях длительного повышения секреции ФСГ в яичниках возникает вначале диффузная, затем очаговая гиперплазия и пролиферация клеточных элементов, которая может закончиться образованием опухоли (Селезнева Н.Д., Железнов Б.И., 1982;

Балаболкин М.И., 1998).

В реализации данных процессов исключительное значение имеют стероидные рецепторы. Гормональные рецепторы представляют собой высокоспсцифичсскис белковые структуры соответствующих тканей-мишеней, которые связывают опрсдслсниыс гормоны. Связывание гормонов с рецепторами представляют собой пусковую стадию в реализации

гормонального эффекта. Согласно современным представлениям, гормоны непосредственно не приводят к опухолевой трансформации, так как нс меняют первичной структуры ДНК. Гормоны могут вызывать активацию опухолевого роста. В неизмененных яичниках тканыо - мишеныо действия эстрогенов являются гранулезные клетки фолликулов. В них находят рецепторы эстрадиола, прогестерона. Кроме того, в них находятся мембранные рецепторы ФСГ, который стимулирует секрецию эстрогенов. Обнаруживаемые с высоким постоянством рецепторы стероидных гормонов в тканях - мишенях подтверждают роль гиперэстрогснни в сложном патогенезе гормонозависимых опухолей (Бохмаи Я.В., 1989).

Опухолевидные образования яичников представляют собой кисты, которые образуются в прсформированных полостях и обусловливают значительное увеличение яичника. Фолликулярные кисты образуются у женщин с эндокринно-обменными нарушениями, на фоне которых развивается гиперэстрогсния и ановуляция (однофазный менструальный цикл). Кисты желтого тела возникают вследствие скопления жидкости в месте лопнувшего фолликула. Данные кисты возникают только при двухфазном менструальном цикле, вследствие нарушения крово- и лимфообращения в желтом теле. Характерной особенностью кист является то, что они не способны к пролиферации (Савельва Г.М., Брсусенко В.Г., 2005).

1.4.