Механизм действия патогенез интоксикации.

Слайд № 30

Этот вопрос мы с вами разберем на примере действия синильной кислоты и угарного газа, интоксикационное действие остальных химических высокотоксичных веществ было упомянуто выше при характеристике физико-химических свойств.

Синильная кислота и ее соли попадают в организм через дыхательные пути, через рот с зараженной пищей и водой, не исключается возможность проникновения ядов через кожу (при высоких концентрациях).

Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN^— распределяется в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры.

Некоторая часть выделяется из организма в неизменном виде с выдыхаемым воздухом (запах горького миндаля в выдыхаемом воздухе). Большая часть яда подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую кислоту (HCNO) до CO₂ и аммиака, но в основном вступает в реакцию с белками и ферментами, содержащими серу с образованием малотоксичных соединений (CNS^—) – роданиды при участии фермента роданезы.

При взаимодействии с глюкозой и лактозой образуются малотоксичные соединения циангидрины (оксинитрилы), и, наконец, взаимодействие с метгемоглобином, который в норме содержится в крови (2-4 %).

Цианиды угнетают окислительно-восстановительные процессы в тканях, нарушая этап передачи протонов и электронов цепью дыхательных ферментов от окисляемых субстратов на кислород.

Переносчиками протонов и электронов является цепь цитохромов (в С₁,С, а и а₃). Последовательная передача электронов от одного цитохрома к другому приводит к окислению и восстановлению находящегося в них железа (Fe³⁺ ↔ Fe²⁺). Конечным звеном цепи цитохромов является цитохромоксидаза. Именно с цитохромоксидазаы электроны передаются кислороду, доставляемому к тканям кровью переводя его из малекулярого состояния в атомарное.

При отравлении циан-ионы растворенные в крови, достигают тканей, где вступают во взаимодействие с 3-х валентным железом цитохрома а₃ (окисленной формой цитохромоксидазы). Соединившись с цианидом цитохромоксидаза теряет способность к восстановлению, а лишь восстановленная форма А₃ способна переносить электроны на молекулярный кислород. Вследствие этого развивается тканевая гипоксия, т.е. кислород не усваивается тканями и переходится в неизменном виде в венозное русло.

Таким образом, блокируя один из железосодержащих дыхатель­ных ферментов, цианиды вызывают парадоксальное явление; в клетках и тканях имеется избыток кислорода, а усвоить его они не могут, так как он химически неактивен. Вследствие этого в организме быстро формируется патологическое состояние, извест­ное под названием тканевой или гистотоксической гипоксии. Это приводит в первую очередь к развитию клинических симптомов со стороны нервной системы.

Слайд № 31

Функциональные изменения ЦНС начинаются с возбуждения коры головного мозга и сопровождаются чувством страха, далее в про­цесс вовлекается дыхательный центр, что приводит к учащению дыхания, после этого в процесс вовлекается сосудодвигательный центр, вследствие чего повышается АД.

Слайд №32

Возбуждение центра блуждающего нерва приводит к появлению вагус-пульса (редкий с большой амплитудой пульсовых волн), вовлечение в процесс сим­патического нерва вызывает нитевидный пульс.

Слайд №33

Дальнейшее расп­ространение возбуждения приводит к развитию судорожной реакции. Вовлечение в процесс шейного отдела спинного мозга приводит к появлению тризмы и судорог верхних конечностей, грудного отде­ла - опистонус, поясничного отдела - судороги нижних конеч­ностей. Судороги имеют нисходящий характер.

Слайд № 34

Далее расстройство дыхания (резкое возбуждение и последующий пара­лич) в результате изменения газового и химического состава крови, развитие газового алколоза и негазового ацидоза. Цианиды, действуя непосредственно на каротидный синус, могут возбуждать дыхательный центр рефлекторным путем. Паралич центров продолговатого мозга и гипоксия миокарда.

Хлорциан и бромциан по токсичности близки к синильной кислоте, но обладает и раздражающим действием. Они вызывают слезотечение, раздражение слизистых дыхательных путей. В больших концентрациях могут вызвать ТОЛ.

Слайд № 35

2.