Генетичні фактори ризику виникнення раку товстої кишки

На прикладі раку товстої кишки показано, що прогресу­юче накопичення пошкоджень в онкогенах і генах супре- сорах призводить до малігнізації клітини. Для перетворення нормальної клітини в пухлинну необхідні пошкодження не менше 4-5 генів.

Встановлено, що 15-20% хворих на колоректальный рак мають близьких родичів з такою ж патологією. Спадкоєм­ний рак товстої кишки включає: спадкоємний неполіпоз- ний колоректальный рак (СНКРР) і спадкоємний рак тов­стої кишки на фоні родинного аденоматозного поліпозу. Крім того, існують інші випадки родинного колоректально­го раку, які мають полігенне аутосомно-домінантне спад­кування.

Спадкоємний неполіпозний колоректальний рак ^син­дром Лінча»), складає від 5% до 10% усіх випадків колорек­тального раку. Критеріями цієї форми раку (так звані «ам­стердамські критерії», 1991) є:

- наявність у родині не менше трьох близьких родичів, які мають підтверджений морфологічно діагноз раку товстої кишки;

- послідовне ураження раком двох поколінь родичів;

- хоча б один випадок виявлення захворювання у віці молодше 50 років.

СНКРР успадковується за аутосомно-домінантним ти­пом і відрізняється раннім виникненням пухлини, у віці 40- 44 років і множинним ураженням переважно правої поло­вини товстої кишки. Причиною розвитку цієї форми раку є мутація одного з генів: hMSH2 хромосоми 2р16, hMIHl хромосоми Зр21, hPMSl і hPMSl хромосом 2q31 і 7ql 1, що беруть участь у підтримці точності структури ДНК у процесі її реплікації. При цьому синдромі може спостерігатися підви­щений ризик розвитку інших злоякісних пухлин: раку ен- дометрію, молочної залози, яєчників, шлунка, тонкої киш­ки, перехідно-клітинні пухлини нирок і т.і.

Спадкоємний колоректальний рак на фоні родинного аденоматозу товстої кишки. Родинний аденоматоз (РА) виникає на фоні термінальних мутацій в АРС гені, які у 95% випадків призводять до розвитку раку, як правило, у віці до 40 років.

Дифузний родинний поліпоз (аденоматоз) — один з найбільш важливих і частих факторів розвитку раку товстої кишки. Захворювання передається за аутосомно-домінантною оз­накою і може уражати декількох членів родини. Поліпи частіше виникають і починають клінічно виявлятися після 10-12 річного віку і можуть уражати не тільки товсту кишку, але й інші відділи шлунково-кишкового тракту. Кількість поліпів у товстій кишці при дифузному поліпозі може коливатися від декількох десятків до декількох тисяч.

Інші фактори ризику розвитку РПК

1. Виразковий коліт, особливо панколіт і захворювання, давністю більше 10 років (10% ризик).

2. Хвороба Крона.

3. Рак, аденома товстої кишки в анамнезі.

4. Синдром поліпозу: дифузний родинний поліпоз, оди­ночні і множинні поліпи, ворсинчасті пухлини.

5. Рак жіночих геніталій або молочної залози в анамнезі.

6. Синдроми родинного раку.

7. Імунодефіцит.